16 Settembre 2024
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11403185/
L’uso quotidiano di cannabidiolo riduce la gravità dei sintomi nei pazienti ad alto rischio clinico di soffrire di psicosi, secondo i dati di uno studio controllato con placebo svolto in Gran Bretagna .Trentuno pazienti hanno completato lo studio. I soggetti hanno ricevuto 600 mg di CBD o un placebo al giorno per tre settimane. Nessuno dei partecipanti ha ricevuto farmaci da prescrizione durante la sperimentazione. I pazienti sono stati valutati all’inizio, a sette giorni e a 21 giorni. Rispetto al gruppo placebo, coloro che hanno ricevuto CBD hanno avuto punteggi CAARMS (Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States) totali più bassi dopo il trattamento. Il dosaggio di CBD è stato associato a una “riduzione della gravità dei sintomi CHR [rischio clinico elevato] e del disagio associato alle esperienze psicotiche”, hanno riferito gli investigatori. Gli autori dello studio concludono: “Il trattamento a breve termine con CBD può migliorare i sintomi dello stato CHR per la psicosi ed è ben tollerato. Questi risultati evidenziano il potenziale del CBD come nuovo trattamento per la psicosi e la necessità di studi di efficacia su larga scala per valutare ulteriormente la sua utilità clinica”.
Effetti del cannabidiolo sui sintomi nelle persone ad alto rischio clinico di psicosi
C’è una necessità di trattamento insoddisfatta per le persone ad alto rischio clinico (CHR) di psicosi 1 . Poiché solo una minoranza di loro sviluppa un disturbo psicotico, gli interventi devono essere particolarmente sicuri e ben tollerati.
Il cannabidiolo (CBD), un costituente non inebriante della cannabis, ha potenziali proprietà ansiolitiche e antipsicotiche 2 e un buon profilo di sicurezza. In due studi clinici su tre su pazienti con psicosi accertata, sono state riportate prove della sua efficacia antipsicotica 3 , 4 , 5 . Tuttavia, non ci sono stati studi di un periodo di trattamento con CBD in individui CHR. Abbiamo valutato gli effetti clinici di un ciclo di trattamento con CBD in persone con uno stato CHR seguendo un protocollo approvato dal National Research Ethics Service Committee di Londra (Camberwell, St. Giles) (ISRCTN46322781). Lo studio è stato condotto su soggetti naïve agli antipsicotici che frequentavano servizi di diagnosi precoce nel Regno Unito e che soddisfacevano uno o più criteri per lo stato CHR per la psicosi: a) sintomi psicotici attenuati; b) breve psicosi intermittente limitata (vale a dire, un episodio psicotico della durata di <1 settimana che si è risolto senza trattamento); c) recente declino funzionale e disturbo schizotipico di personalità o parente di primo grado con psicosi. I principali criteri di esclusione erano la storia di precedente disturbo psicotico o episodio maniacale, disturbo neurologico o attuale diagnosi di dipendenza da sostanze secondo il DSM-IV.
Trentatré soggetti sono stati reclutati dopo aver fornito il consenso informato scritto. È stato consigliato loro di astenersi dall’uso di cannabis per 96 ore, alcol per un minimo di 24 ore, nicotina per 6 ore e qualsiasi altra droga ricreativa per 2 settimane prima di entrare nello studio e di continuare ad astenersi dall’uso di cannabis o altre droghe ricreative durante il corso dello studio. Le valutazioni di base includevano la Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States (CAARMS) 6 ; lo Spielberger State-Trait Anxiety Inventory, State Subscale (STAI-S) 7 ; e la Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) 8 . Utilizzando un gruppo parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a CBD (N=16) o placebo (N=17). Hanno ricevuto una capsula di CBD o una capsula di placebo dall’aspetto identico come dose orale giornaliera singola, che hanno continuato per 21 giorni. La dose di CBD (99,9% puro) era di 600 mg/giorno, risultata efficace e ben tollerata in precedenza 4, 9. Tutte le valutazioni cliniche sono state ripetute dopo 7 e 21 giorni di trattamento, ad eccezione del CAARMS, che è stato somministrato all’inizio e alla fine del trattamento. Sono stati raccolti campioni di sangue prima e dopo l’assunzione del farmaco in studio nei giorni 1 e 21 per analizzare i livelli plasmatici di CBD. Gli effetti del trattamento sui sintomi sono stati esaminati utilizzando analisi della varianza con il trattamento (CBD vs. placebo) come fattore tra soggetti dopo il controllo dei punteggi iniziali.
Al basale, i due gruppi di trattamento erano comparabili per variabili demografiche e cliniche (vedere informazioni supplementari). Nessuno dei partecipanti ha ricevuto alcun farmaco psicotropo diverso dal CBD o dal placebo nel corso dello studio. Due partecipanti hanno abbandonato il braccio placebo. Dopo 21 giorni di trattamento (analisi intention-to-treat, ultima osservazione portata avanti), i partecipanti trattati con CBD hanno avuto un punteggio CAARMS totale inferiore (F1,30=7,168, p=0,012) rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo, dopo aver controllato il punteggio basale. Non vi sono state differenze significative tra i gruppi di trattamento nell’incidenza di effetti collaterali emergenti dal trattamento (vedere anche informazioni supplementari).
Il gruppo CBD ha anche riportato meno disagio associato a sintomi psicotici (F1,30=4,66, p=0,039) e ha avuto un punteggio PANSS totale inferiore (p=0,042), dopo aver controllato i rispettivi valori basali. Si è verificata una maggiore riduzione dei sintomi negativi CAARMS (p=0,045), ma non dei sintomi positivi CAARMS (p=0,144), nei pazienti trattati con CBD. I livelli di ansia di stato successivi al trattamento non erano diversi tra i due gruppi (p=0,862).
Quando le analisi sono state limitate ai partecipanti con dati completi per le rispettive misure, il gruppo trattato con CBD ha nuovamente avuto un punteggio CAARMS totale inferiore (p=0,033), con una tendenza a un minore disagio associato a sintomi psicotici (p=0,072) e un punteggio PANSS totale inferiore (p=0,056). Non c’erano differenze di gruppo nel numero medio di pillole dimenticate (p=0,85) o nella percentuale di pazienti che hanno dimenticato almeno una pillola (p=1,00). I livelli di CBD erano rilevabili in tutti tranne uno su 15 partecipanti al CBD con dati disponibili (vedere anche informazioni supplementari).
Questi dati forniscono la prima prova che il CBD può migliorare i sintomi nella popolazione CHR. Abbiamo scoperto che il trattamento con CBD per tre settimane è stato accompagnato da una riduzione della gravità dei sintomi CHR e del disagio associato alle esperienze psicotiche. Poiché non abbiamo trovato un effetto del CBD sul punteggio STAI-S, era improbabile che questi effetti fossero guidati da una riduzione dell’ansia di stato.
Recenti meta-analisi suggeriscono che i trattamenti farmacologici e psicologici esistenti hanno scarso effetto sui sintomi o sull’incidenza della psicosi nei soggetti CHR 1 , e attualmente non esiste alcun trattamento autorizzato per questa popolazione. In linea con le precedenti prove 3 , 4 , 5 , l’incidenza degli effetti avversi nel gruppo trattato con CBD non era diversa dal gruppo trattato con placebo, rendendo il CBD un buon trattamento candidato per i soggetti CHR. Nessun soggetto ha abbandonato il braccio CBD.
Una limitazione dello studio è la piccola dimensione del campione, che sottolinea la natura preliminare delle prove. Poiché il trattamento era limitato a 21 giorni, non siamo stati in grado di esaminare l’effetto del trattamento sul rischio di una successiva transizione alla psicosi. Poiché mancavano alcuni dati sugli esiti clinici, abbiamo analizzato gli effetti sugli esiti clinici utilizzando un metodo di imputazione dell’ultima osservazione portata avanti. Tuttavia, quando abbiamo successivamente ripetuto le analisi ma limitato l’inclusione ai partecipanti con dati completi per le rispettive misure, i risultati principali sono rimasti invariati.
I nostri risultati indicano che il trattamento a breve termine con CBD può migliorare i sintomi dello stato CHR per la psicosi ed è ben tollerato. Questi risultati evidenziano il potenziale del CBD come nuovo trattamento per la psicosi e la necessità di studi di efficacia su larga scala per valutare ulteriormente la sua utilità clinica.
Questo studio è stato supportato dal Medical Research Council del Regno Unito (sovvenzione n. MR/J012149/1). S. Bhattacharyya è stato inoltre supportato da un NIHR Clinician Scientist Award (n. CS‐11‐001). M.G. Bossong è stato supportato da una sovvenzione Rubicon della Netherlands Organization for Scientific Research. I finanziatori non hanno avuto alcun ruolo nella progettazione e conduzione dello studio; preparazione, revisione o approvazione del manoscritto; e decisione di inviare il manoscritto per la pubblicazione.